以岭医药集团探索特色中药自主创新之路

    位于石家庄高新区一隅的河北以岭医药集团，建筑虽不雄伟华丽，但风景如画般的花园绿地，让人恍若迈进了一座大学校园。令人们意想不到的是，这所大集团的前身，却是一家只有六名科技人员的小研究所。

    历经16年时间，河北以岭医药集团成功走出了一条具有现代特色中药产业化、市场化道路，三次摘取国家科技大奖，成为国内医药企业的佼佼者。该集团何以从研究所嬗变为大集团，答案有很多，但最核心的是:坚持走自主创新之路，而且是原始创新、集成创新、全面创新，并渗透到企业研发生产的全过程。在大力呼唤企业自主创新的今天，以岭作为一家民营企业，它的成功经验有特殊的借鉴意义。

    创新络病理论

    学术理论创新，这项通常由高等院校或科研单位从事的科研工作，以岭医药集团自创业之初，就把它摆在企业发展的战略高度。

    这个理念的源头要追溯到吴以岭攻读南京中医药大学心血管专业研究生时候。在探索中西医结合治疗冠心病过程中，他发现，"活血化淤"是中医诊治这类疾病的传统方法，但这种方法只关注了血管内血液的黏稠梗阻，却忽略了对病变血管本身的治疗。家藏医典中关于络病的记载开始在他的脑海中重现。1982年底，一个治疗心脑血管疾病的独特处方问世，吴以岭把它命名为"通心络"。

    其实，在中医历史上，名医经过若干年临床实践，形成自己独特的用药经验和处方是很常见的现象。但处方如果不是一个创新的理论的代表，那只能点金碎银般散落在各种医书中。吴以岭意识到，不能仅仅把思绪停滞在"通心络"这一张处方上，不能让它继续埋没在中医药的模糊与混沌中。只有让它成为一个学术理论发展的代表方剂，才能被后世广泛使用，流传下来。

    就这样，吴以岭锲而不舍地迈开了络病理论研究的新步伐。科研团队在系统整理前人学术成果的基础上，创造性地提出了络病理论研究框架"三维立体网络系统"，创立了络病辨证八要和"络以通为用"的治疗原则，首次在中医发展史上形成系统的具有现代意义的络病新理论。

    功夫不负有心人。科研团队运用络病理论指导临床难治性疾病治疗研究，先后完成国家级、省部级课题6项。2005年，"络病理论及其应用研究"获中华中医药学会科学技术一等奖，2006年，课题荣获国家科技进步二等奖。随后，吴以岭又主持编写了新世纪全国高等中医药院校创新教材《络病学》，并在全国30多所大学中医、中西医结合专业和研究生班开设课程，"络病学"第一次成为一门独立完整的中医学科。

    他们对络病学的创新研究也引起了国外医学界的关注。美国、澳大利亚、韩国、日本、荷兰等国医学界也掀起了络病学研究的热潮，《络病学》还纳入了哈佛大学医学院医师继续教育课程。

    在络病理论领域的研究，让以岭集团创造了民营企业的一个又一个"第一":第一家搞中医药基础理论研究，第一家把学术理论创新作为企业发展的核心动力，第一家承办全国性医学专业学术期刊，主编大学新教材，更是在国内外企业中首开先河。这些成绩，为集团赢得了高端学术优势和学术品牌影响力，站在了中医药研发的制高点，形成了集团无可替代的强大科技核心竞争力，并成为推动企业快速发展的内在动力。

    理论指导药物创新

    "如果仅仅将研究局限于学术领域，而没有把络病学说运用于临床并取得了显著疗效，我们的研究不会产生如此大的震动效果。"吴以岭说。

    多年苦心钻研的络病学理论，自开始就深深地扎根于实践的土壤之中。以岭集团的实验室有一个人人皆知的"三原则":按照中医学术自身发展规律构建络病理论体系;坚持络病理论研究与临床实践相结合，提高临床疗效;坚持络病理论研究的物化原则，即促进创新药物的研发。

    从1982年，吴以岭的通心络研究初现成效的时候，他就梦想着有一天可以大量投产，从而使更多人受益。上世纪90年代以岭集团创业初期，国家科委一位领导找到吴以岭，对他们的研究和发展思路表示认可，决定将根据络病理论而制成的通心络作为我国第一个治疗冠心病的中药国家项目。国家计委和科委共投入500万元支持通心络胶囊的研发。

    更加可贵的是，以岭集团并没有把络病理论的临床研究范围局限在心脑血管病上，而是将其扩展运用到了糖尿病并发症和很多世界性疑难病的治疗上，研究出治疗糖尿病周围神经病变的周络通胶囊、治疗糖尿病肾病的通肾络胶囊、治疗糖尿病眼底病变的芪黄明目胶囊。针对世界性疑难病肌萎缩，络病理论更是发挥了意想不到的作用。

    目前，集团已先后研发出8种具有完全自主知识产权的创新药物，在心脑血管、呼吸、泌尿、糖尿病、肿瘤等5个领域正在形成系列产品群。其中，治疗各种心律失常的参松养心胶囊，治疗慢性心衰的芪苈强心胶囊，以及通心络胶囊3种新药，已成为国家新药研究基金或863计划资助项目，成为国内治疗心脑血管病的主导品牌产品。每年服用通心络胶囊的患者达500万人以上，国内市场占有率名列前茅，作为药品注册已连续4年出口韩国，上市以来累计创税收3亿多元。

    系列创新产品提升了企业的竞争力。他们所开发的具有现代特色的中医药产品，科技含量极高，在相当长的时期内国内外均不能仿制。国内某知名药企曾称赞以岭为医药行业的一匹黑马，棋高一着，令同行难以望其项背。

    高科技"嫁接"提高药物品质

    以岭集团并未沉浸在通心络胶囊取得的成功喜悦之中，这只是一个篇章的开始。他们的目标是打入国际市场。

    但是，我国中药产业形势并不容乐观。世界天然药物市场份额年300亿美元，中国出口仅占3%~5%的市场份额，而且多以原材料出口为主，到目前为止尚无一味中成药真正打入国际市场。科研人员出身的吴以岭深谙，中医药要走向世界，依靠科技创新，提高产品的科技含量是不容置疑的根本问题。

    "虫类药超微粉碎(微米)技术"，这项在今年国家科技奖励大会上荣获技术发明奖二等奖的课题，就是凭借通心络胶囊制备工艺技术的创新性和先进性。这是自1992年以后我国中药制药行业第4项成果获得国家技术发明奖二等奖，也是河北省各行业目前获国家技术发明奖的最高奖项。该技术第一次将超微粉技术成功应用于中成药生产，解决了现代中药研发中使用最小服用剂量的难题，可以把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，能够打破细胞的完整性，提高有效成分的溶出率和溶出速度，大大提高药物的生物利用率。临床研究也验证，经超微粉碎工艺提升后的通心络胶囊，较原工艺用量减少1/3后，临床有效率相当，显效率提高，不良反应明显减少。

    超微粉碎技术成功应用于中成药生产，以岭集团从中得到了启发:只有同高科技"嫁接"，不断创新技术、创新工艺，才能加快中药新产品开发进度，促进中药现代化的进程。

    针对中药产业链长，成分复杂、质量控制难度大、生产工艺复杂的特点，集团紧紧抓住现代特色中药开发生产过程中的两大关键环节——生产工艺和质量控制，使整个生产实现了程序化、自动化控制;采用现代高技术和设备，已成为以岭医药集团不断开发出新型中药的助推器和加速器，所生产的中药产品更多地注入了现代科技元素，正向着有效成分明确、机理清楚、安全有效、质量可控的方向发展。

    以科技为先导，以中医学术研究为基础，以重大理论创新带动新药研发，以现代高新技术嵌入现代中药生产过程。这条创新之路让以岭集团摇身一变，从十五年前的小研究所变成了大集团，3个治疗心脑血管病的创新产品现已成为市场主导品牌行销全国，仅通心络胶囊年销售收入达10亿元，以岭集团连续两年被评为全国中成药制造业"自主创新能力十强"。

    在我国，中药生产企业有上千家，品种上万个，如何将中药做大做强，是困扰许多中药企业的一个老问题。以岭医药集团凭借独家产品通心络胶囊，去年销售收入突破10亿元，成为屈指可数的中药大品牌产品。

    一粒小胶囊，为何能发展成为一个大产业？除了络病理论，还得益于集团科研、临床、生产、教学、营销五位一体的创新机制。就好像“孵化器”，集团的创新机制不但创造出一个个行业领先，还实现了产学研的完美结合，使创新的科研成果快速、直接转化为生产力。

    中医药产业发展的启示

    中医药是中国的原生态文化，中药是中华民族的国粹。然而，由于近百年来中医学发展的社会环境和科技环境都发生了巨大的变化，中医药未能与时代和科技发展同步，直到今天这个领域各层面的创新大大滞后，不能适应时代需求，使它陷入了前所未有的窘境：学科竞争中逐渐处于劣势地位；中药整体工业水平很低，生产企业多，规模小，效益低，技术开发和创新能力弱；国人为“中医存废”问题大打口水战；国外天然药物和“洋中药”悄无声息地挤压着中国中医药企业市场……

    多年的临床经验和科研工作，使吴以岭深谙中医的博大精深，“不能永远把古人的医疗经验煎煮在沙锅里”。在“小世界，大科技”的当今时代，只有将传统中药转变为具有科技内涵的中药产品，在继承特色的基础上，进行各层面的创新与突破，才能使产品真正走向世界。

    要想做成一个产业，就必须进行全方位创新，持续不断的创新。这就要求企业内部构建一个完整的创新链条，把理论创新、工艺创新、处方筛选、药物单体的研究等等都囊括到链条中，既要环环相扣，又要使每一个单独的创新在链条中实现它的生产力价值。由此，在创业之初，吴以岭明确提出企业发展的定位：以科技为先导，以市场为龙头，科研、临床、生产三位一体，利用现代高新技术研究传统中医药，开发新产品并使之产业化、国际化。

    五位一体的创新机制

    科研、临床、生产、教学、营销五位一体的创新机制，并不是一蹴而就的，以岭医药集团经历了三个“五年规划”，每五年跨一个新台阶，才从昔日的研究所发展成为包括有以岭医药研究院、以岭医院、以岭药业股份公司、安国以岭中药饮片公司、北京以岭药业公司5大机构，在国内具有较大影响的现代医药集团。

    1992年6月16日，吴以岭乘着邓小平南巡讲话精神的东风，从一家省级医院来到石家庄高新技术产业开发区，创办了石家庄开发区医药研究所。随后，建立了研究所附属医院，成立了特色肌萎缩专科和糖尿病专科。三年时间附属医院的累计收入为集团的基础建设和新药研发，积累了充足的资金。1997年，以岭药业被河北省科委认定为高新技术企业，批准成为河北省疑难病中药新产品中试基地。这一期间，企业改制为股份合作制企业，增强了全体员工的凝聚力，保持了企业稳定和发展。科研、临床、生产三位一体创新经营模式初步形成，为集团的快速发展迈出了坚实的第一步。

    1998年开始实施第二个五年规划，企业步入快速发展期，建立了完善的科技创新体系，科技竞争力明显增强。新药自主研发体系形成，引进大量高层次科技人才，组建成立以岭医药研究院，提升了新产品持续开发能力。2001年以后每年都能推出1个新品种，并且承担了国家重点项目7项，省部级课题12项，医院科研制剂近200种。在原有基础上，投资2亿元在高新区建立了占地164亩的以岭现代中药城，形成大规模的科研生产基地，标志着以岭医药集团二次创业由量变到质变的升华和飞跃。同时，以学术品牌促进市场销售。他们建立了高素质学术营销队伍和遍布全国的营销网络，树立通心络胶囊的学术品牌，产品覆盖到全国1万多家大中医院，基本覆盖全国地市级以上医院，并与300多家商业公司建立起合作关系，为新产品迅速进入市场奠定了坚实基础。

    2003—2007年为企业规模形成期，现代大型医药集团架构形成，自主创新体系完善，创新能力增强，“五位一体机制”形成。以岭医药集团提出的具有现代意义的中医络病理论创新研究，引起医学界越来越广泛重视，得到业内专家的肯定。以岭药业进入全国百强，通心络胶囊成为市场主导品牌，跨入全国中成药单品种销售前3名；同时通过香港卫生署和韩国的注册，并连续4年在韩国销售。

    产学研的完美结合

    如何让科研成果快速、直接转化为现实生产力，一直是困扰我国科研院所的难题，由于体制的原因，许多科研院所与生产企业联系不紧密、信息不沟通，或没有按照企业的大生产要求、市场需求进行科研，致使许多科研成果成为“档案”成果。科研、临床、生产、教学、营销五位一体的创新机制，最大的优越性恰恰实现了产学研的完美结合，使科研成果能迅速转化为生产力，创新的中药产品能迅速推向市场。

    科研立项目的性强。以岭医药研究院作为集团公司的科研基地，也是集团公司发展的龙头。每项科研都要经过与营销公司、与医院、与订单结合的，严格的项目论证和预实验，在保证其技术创新高层次和良好市场需求的前提下，方可立项申报。而以岭医院是集团公司的临床科研基地，依托科研开设临床医技科室32个，在肌萎缩、糖尿病、心脑血管病、肾病、肌炎、硬皮病、重症肌无力等临床治疗方面取得了突出成就。研究出100多种科研药物应用于临床，这些药物之中疗效好、有开发苗头的直接由研究院深度开发，以岭医药研究院和以岭医院利用科技人员的不同知识结构，能形成从临床到产品开发的最佳组合，为新药研发奠定基础。经临床实践检验成熟的品种，再由以岭医药研究院开发，同时研究院的科研立项是建立在与市场与生产紧密结合的基础上，从而避免了科研立项和新产品开发的盲目性，使新产品疗效好、有市场。

    科研与大生产衔接顺畅。以岭医药研究院配备具有世界先进水平的分析与检测仪器，为科研项目筛选和新产品研发顺利进行提供了可靠保障；他们配备先进工艺研究设备的中试车间，能够按照生产要求进行新产品放大中试研究，保证新药从实验室到大生产的过渡，实现与大生产的对接。科研立项是与生产紧密结合的立项，科研过程是与生产紧密结合的过程，实验室、中试的流程都能在大生产中实现，从而缩短了科研成果转化过程。

    新产品迅速走向市场，科研成果转化为生产力。以岭药业为集团公司的生产基地，拥有通过GMP认证的胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、针剂等7条生产线。生产车间全部采用国内外先进的生产设备和技术，整个生产实现了微机化、程序化、自动化控制，保证了科研成果迅速转化为高品质的新产品。以岭集团销售公司形成了以医学教育为背景的学术推广服务队伍，整个队伍80%以上具有医学药学学历，与300多家医药商业公司建立起合作关系，覆盖全国地市级以上医院，形成了遍布全国的销售网络，具备将优质产品迅速推向全国市场、将最新医药信息迅速传达给临床医生和消费人群的能力，为产品进入市场提供了快速通道，新产品迅速转化为生产力，企业的科研再投入、企业的进一步发展形成了良性循环。

    教学提升了集团的科研实力。以岭医药研究院为河北医科大学医药研究院，承担本科药学专业带教与实习，以岭医院是河北医科大学附属医院，承担本科中西医结合专业临床教学与实习和博士、硕士研究生的培养任务。科研、医疗骨干作为教师、研究生指导老师，自身的科研水平不断得到提高，同时研究生课题与中医药治疗疑难病研究及新产品开发相结合，拓宽了科研思路，提升了科研水平。教学促进了科研与临床，科研带动了教学，这样培养的学生实际科研能力强。几年来的教学，不仅为以岭医药集团培养了大批优秀人才，提升了集团的科研实力，也为社会培养出一批批实用性更强的人才。

    以岭医药集团五位一体良性创新机制，最大限度地保证企业的科技进步和技术创新，大大缩短了中医药现代化、产业化进程，促进中医药科技成果快速转化为生产力。实践再次证明，创新是企业发展的不竭动力，更是增强企业竞争优势和产品市场竞争力的法宝。